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雌激素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

发布:2009年8月11日浏览:

摘要：目的：观察雌激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：将48只Wistar大鼠分为4组：A组，雄性组；B组，卵巢去势组；C组，雌性对照组(假手术组)；D组，给予17β-雌二醇的卵巢去势组，每组12只，以血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)水平作为评定肝损伤的指标。结果：C组的ALT、AST、AKP水平明显低于A 组及B组(P<0．05)；D组的ALT、AST、AKP水平明显低于A组及B组(P<O．05)。结论：雌激素对大鼠肝缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。

关键词：雌激素；肝脏缺血再灌注；保护

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)常见于临床上入肝血流阻断肝切除术和肝移植。近年来，许多研究发现应用雌激素可以明显改善心、脑缺血再灌注损伤所带来的器官功能损害^[1],那么雌激素在肝缺血再灌注损伤中是否发挥保护作用呢?本实验拟建立大鼠I/R模型，以研究雌激素在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

选用清洁及健康雄性Wistar大鼠12只，月龄2.5个月左右，体重250～270g；雌性Wistar大鼠36只，月龄2～3个月，体重200～240g；17β-雌二醇，美国SIGMA公司提供。

1.2 方法

1.2.1 动物模型制作

实验前12 h动物禁食，自由饮水。2％氯胺酮腹腔内注射麻醉(每100g体重注射0.5m1)，上腹正中切口进腹，入腹后离断肝周韧带，用小号血管夹分别夹闭左、中、右肝蒂，仅保留尾状叶作为门静脉与腔静脉血液回流通道。肝脏缺血90min后，放开血管夹，同时切除尾状叶。

1.2.2 实验分组

A组直接制作HIRI模型。B组及D组于肝缺血手术前10d切除双侧卵巢；C组也于肝缺血手术前10d作开腹手术，但不切除卵巢；B组和C组于术后每日均给予0.2 ml二甲基亚砜(DMS0)腹腔注射，D组在切除双侧卵巢后每日腹腔注射17β-雌二醇0.1mg/kg(溶于DMSO0.2 ml中)共10d，10d后制作HIRI模型。

1.2.3 检测指标

各组动物实验完成后下腔静脉取血4ml，测定其中ALT、AST、AKP水平。

1.2.4 统计学处理

实验数据以X±S表示,组间比较采用方差分析。

2 结果

各组大鼠血清中ALT、AST、AKP的含量见下表。

表：大鼠血清中ALT、AST、AKP的含量(X±S，n=12，单位：U/L)

组别	ALT	AST	AKP
A	2489.23±138.80	3476.84±205.17	389.14±22.89
B	2475.13±139.72	3458.11±217.28	395.29±22.13
C	843.13±68.65*	1315.18±109.15*	165.12±13.96*
D	875.23±72.18*	1332.06±107.28*	182.94±14.89*

*与A、B组比较：P<0.05

3 讨论

缺血再灌注损伤是临床各科常需面临的一个问题。国内外有研究发现雌激素对脑、心、视网膜等脏器缺血再灌注损伤有一定的保护作用，而对肝脏缺血再灌注损伤的影响研究较少。本研究结果表明17β-雌二醇能降低肝脏缺血再灌注后血清转氨酶水平，提示雌激素对肝脏缺血再灌注损伤确有一定保护作用。但与假手术组相比，17β-雌二醇处理组转氨酶上升较明显，说明雌激素对肝脏缺血再灌注损伤虽有保护作用但并不能完全消除其所致肝脏损伤。

关于雌激素对肝缺血再灌注损伤的保护机制，目前推测有以下几点：① 雌激素可通过非基因途径增加血管内皮源性NO合成酶的活性^[2]，增加NO的合成与释放，而NO是目前所知最强的血管松弛因子之一，NO含量的升高，可使血管扩张，从而改善循环，减轻损伤；② 雌激素不仅可通过NO介导依赖机制减少超氧化物的产生^[3]，其本身也具有抗氧化的特性，因此可从双方面减少I/R的损伤；③有研究表明，在I/R时，应用雌激素可明显增强微血管对乙酰胆碱和苯肾上腺素的应答，从而有助于再灌注期微血管功能的恢复^[4]。

参考文献：

[1] Piacibello W, Sanavio F, Garetto L, et al. Differential growth factor requirement of primitive cord blood hematopoietic stem cell for self-renewal and amplification vs proliferation and differentiation[J]. Leukemia 1998,12:718-727

[2] Ferrer M, Meyer M, Osol G. Estrogen replacement increases adrenergic-mediated relaxation of rat mesenteric arterises[J]. J Vacs Res, 1996, 33:124-131

[3] Knofer L, Markus W, Angele K, et al. Preservation of splenic immune functions by female sex hormones after trauma-hemorrhage[J]. Critical care Medicine, 2002, 30(4): 888-893

[4] Alkayed NJ, Haruknin I, Kimes AS, et al. Gender-linked brain injury in experiment stroke[J]. Stroke, 1998,29:159

作者：陈鸿宇