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辛伐他汀对缬沙坦降压的协同作用及对高血压左室肥厚的影响

发布:2009年8月18日浏览:

摘要：目的观察辛伐他汀对缬沙坦降压的协同作用及对高血压左室肥厚的影响。方法 60名无高脂血症高血压患者随机分为实验组（32例）和对照组（28例），对照组治疗为缬沙坦80mg/d，早晨7时口服，如2周后血压未降至140/90mmHg以下, 则加用双氢克尿噻每日12.5 mg口服；实验组除接受对照组相同治疗外另加服辛伐他汀20mg，每晚1次。观察期为6个月。研究期间停用其他各种降压药，抗凝药及抗血小板药。治疗前后分别测血压及左室重量指数。最后统计学方法分析所得资料。结果与对照组相比，实验组病人血压、左室重量指数（LVMI）均明显下降,实验组与对照组治疗前后血脂无明显变化。结论辛伐他汀对缬沙坦的降压效果有协同作用，且能降低高血压患者的左室重量指数且该作用独立于其降脂作用之外。

关键词： 辛伐他汀；缬沙坦；降压；左室肥厚

高血压患者左室肥厚(LVH)是心血管病发病率和死亡率的预测指标之一，也是发生心血管事件的独立危险因素，是左室舒张功能不全的主要病因之一^[1-3]。寻求改善、逆转高血压LVH的措施是高血压防治研究领域的重点。业已证实许多降压药物在改善高血压LVH方面起着重要作用。如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、β受体阻滞剂等^[4-5]。目前有动物实验和小样本临床研究显示他汀类药物还能改善高血压LVH^[6]。本研究旨在验证和进一步探讨辛伐他汀对缬沙坦降压的协同作用及对高血压LVH的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象

60例未经正规治疗的住院及门诊就诊的患者当中，选择符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准[未服抗高血压药的情况下，收缩压(SBP)≥140 mmHg或者舒张压(DBP)≥90 mmHg]。经病史询问，体格检查及有关生化检查除外高脂血症，继发性高血压、糖尿病、冠心病以及其他原因引起的心脏疾患。其中经心电图、X线胸片及心脏超声心动图证实有LVH24例。

分成试验组和对照组。试验组32例，其中男22例，女10例，年龄(60±7)岁，病程(7.O±2.5)年；对照组28例，其中男20例，女8例，年龄(61±7)岁，病程(7.8±2.7)年，两组病人一般资料无统计学差异。

1.2 给药方法

所有患者停用一切降压药5个半衰期以上，并在此期间服用安慰剂。两组采用缬沙坦80mg/d，早晨7时口服。如2周后血压未降至140/90 mmHg以下,则加用双氢克尿噻每日12.5 mg口服；实验组另加服辛伐他汀20 mg,每晚1次。疗程6个月。

1.3 检查方法

血压的测量均在当天上午8～10时。每天测量3次，每次间隔2min，取其平均值为记录值。于治疗前及治疗期末采用彩色多普勒超声心动图测定左心室舒张末期内径(LVDd)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)。每个数据测量3次，取其平均值。根据Devereux公式^[7]计算左室重量(IVM)及左室重量指数(LVMI)。若男性LVMI>124、女性LVMI>110、IVSd>11.5mm，则为LVH。

1.4 统计学处理

各组数据以均值±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验，P<O.05为有统计学差异。

2 结果

表1示，与治疗前相比，两组收缩压、舒张压、左室重量指数都有明显下降。与对照组相比，实验组中收缩压、舒张压、左室重量指数都有进一步明显下降。

表1 两组患者治疗前后血压及LVMI比较

组别	例数	SBP(mmHg)	DBP(mmHg)	LVMI(g/㎡)
实验组	32
治疗前		162±16	103±14	125.8±17.1
治疗后		131±13*	84±9*	106.2±16.8
对照组	28
治疗前		159±16	102±12	126.3±18.1
治疗后		137±15*	89±9*	115.5±17.2*

注：与治疗前相比较 *P<O.05

表2 对照组和实验组治疗前后TC、TG、LDL-C变化的比较

组别	TC	TG	LDL-C
实验组
治疗前	4.23±0.71	1.32±0.86	2.53±0.58
治疗后	4.13±0.85	1.03±0.43	2.23±0.61
对照组
治疗前	4.21±0.73	1.28±0.84	2.52±0.53
治疗后	4.31±0.83	1.25±0.82	2.52±0.55

注：治疗前后对照组与实验组比较TC、TG、LDL-C无明显变化

3 讨论

LVH是高血压的严重并发症之一。LVH的组织学改变包括心肌实质细胞肥大、间质纤维增生、血管重构，严重影响心脏舒缩功能。肾素-血管紧张素系统(RAS)通过产生过量的血管紧张素II (AngII)，通过交感神经系统或对心脏直接作用使心肌肥厚。血管紧张素转化酶抑制剂和AngII受体阻断剂能通过干预内源性神经内分泌调节机制,阻抑AngII造成的恶性循环，减轻心肌肥厚、间质纤维化，改善左室舒张功能^[8]。有研究表明，心脏的85％、血管的40％Ang是经非ACE途径——丝氨酸蛋白酶产生。缬沙坦为Ang II受体拮抗剂。Ang II受体拮抗剂是在受体水平阻断AngII作用。理论上能更有效、更特异地阻断RAS。

有研究表明他汀类药物除可有效降低血清胆固醇外，还具有多种独立于调脂之外的心血管保护作用，能抑制培养的血管平滑肌细胞（VSMC）在AngII刺激下的迁移和增殖，并与降脂作用无关。能够改善血管内皮功能、拮抗血小板聚集、稳定粥样斑块并使心肌组织的AngII水平显著下降^[9]，能抑制AngII介导的心肌肥厚和纤维化，并能阻断包括下调Rho家族小GTP结合蛋白活性在内的与心肌肥厚相关的不同的细胞内信号途径^[10]，从而亦可发挥其逆转高血压LVH的作用；本组结果显示，实验组的降压效果明显，且LVMI水平较对照组明显下降，且与其降脂作用无关。

改善高血压LVH和左室舒张功能有利于改善高血压病人的预后，他汀类药物的应用可能为逆转LVH和改善左室舒张功能提供一种新的选择，而ARB类药物与他汀类药物联用效果更佳。

参考文献：

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